獲批詳情

XLRS是一種由RS1基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾病，主要影響男性，通常在兒童早期被診斷?；颊弑憩F(xiàn)為視網(wǎng)膜層間異常分裂，導(dǎo)致視力逐漸喪失，最終可能致盲。

候選藥物ATSN-201 利用 Atsena Therapeutics 新型的 AAV.SPR 擴(kuò)散衣殼，能夠在中央視網(wǎng)膜的光感受器中實(shí)現(xiàn)治療水平的基因表達(dá)，同時避免了黃斑脫離手術(shù)的風(fēng)險。 

在傳統(tǒng)的視網(wǎng)膜基因治療中，為了將治療藥物直接遞送到黃斑區(qū)，通常需要進(jìn)行黃斑脫離手術(shù)，將黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜暫時分離，以便藥物能夠到達(dá)目標(biāo)區(qū)域。然而，這種手術(shù)存在一定的風(fēng)險，包括視網(wǎng)膜損傷、炎癥和術(shù)后并發(fā)癥等。

作用原理

• AAV是一種常用于基因治療的載體，能夠?qū)⒅委熜曰虬踩剡f送到目標(biāo)細(xì)胞中，具有低免疫原性和高效基因傳遞的特點(diǎn)。AAV.SPR是Atsena Therapeutics開發(fā)的一種新型擴(kuò)散衣殼。
• 與傳統(tǒng)的AAV載體（如AAV5）相比，AAV.SPR具有獨(dú)特的橫向擴(kuò)散能力，可以在視網(wǎng)膜下注射后，從注射點(diǎn)向外側(cè)擴(kuò)散，覆蓋更廣泛的視網(wǎng)膜區(qū)域，包括中央視網(wǎng)膜。
• 而恰巧在XLRS患者中，視網(wǎng)膜的中央?yún)^(qū)域（特別是黃斑區(qū)）是疾病影響最嚴(yán)重的部位。傳統(tǒng)AAV載體的基因表達(dá)通常局限于注射點(diǎn)附近，ATSN-201通過AAV.SPR載體將正常的RS1基因?qū)牖颊叩囊暰W(wǎng)膜細(xì)胞中。
• 在中央視網(wǎng)膜的光感受器細(xì)胞中，RS1基因能夠高效表達(dá)，產(chǎn)生足夠的視網(wǎng)膜劈裂蛋白，從而修復(fù)視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)和功能，改善患者的視力。

Atsena Therapeutics 的首席執(zhí)行官 Patrick Ritschel 在公司新聞稿中表示：“我們很高興 FDA 授予 ATSN-201 快速通道資格，這進(jìn)一步證實(shí)了其在解決 XLRS 問題方面的潛力。XLRS 是一種罕見的遺傳性視網(wǎng)膜疾病，目前尚無獲批的治療方法。這一資格認(rèn)定，標(biāo)志著 ATSN-201 開發(fā)進(jìn)程中的一個重要里程碑?！?/span>

最新試驗(yàn)進(jìn)展

Atsena 在 2024 年 5 月宣布了 LIGHTHOUSE 試驗(yàn)的低劑量隊(duì)列的初步數(shù)據(jù)。值得注意的是，在接受治療的前 3 名參與者中，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。此外，在接受 ATSN-201 治療后，3 名患者中的 2 名在第 8 周開始出現(xiàn)視網(wǎng)膜劈裂的廣泛改善，并在后續(xù)的 24 周內(nèi)持續(xù)改善。

2025年1月，Atsena Therapeutics 啟動了其 1/2 期 LIGHTHOUSE 臨床試驗(yàn)（NCT05878860）的 B 部分。Atsena 指出，在非人靈長類動物的臨床前研究中，AAV.SPR 在視網(wǎng)膜下注射的范圍之外實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)基因表達(dá)。

Atsena 的首席醫(yī)學(xué)官 Kenji Fujita 醫(yī)學(xué)博士表示，“ATSN-201 的一個主要優(yōu)勢是它不需要精確放置在特定視網(wǎng)膜區(qū)域的下方，為外科醫(yī)生在視網(wǎng)膜下手術(shù)期間的注射泡放置提供了更多選擇，并將健康基因遞送到視網(wǎng)膜的關(guān)鍵部分。通過在 B 部分測試不同的劑量，我們將了解如何優(yōu)化 ATSN-201 的給藥方式?！?/span>

Atsena 表示，LIGHTHOUSE 試驗(yàn)的 B 部分將使用 1.0×1011 vg/mL 的 ATSN-201 劑量，將在這一劑量水平下治療 9 名成人和 3 名兒童。該公司表示，A 部分的初步結(jié)果表明這一劑量在療效和安全性之間提供了最佳平衡。

成年患者的隊(duì)列將被進(jìn)一步分為低體積組、高體積組和對照組。接受對照治療的患者可以選擇在觀察 1 年后接受 ATSN-201 治療。在獲得并評估 B 部分成人患者的初步結(jié)果后，將對兒童組進(jìn)行治療。微視野檢查、視力和黃斑結(jié)構(gòu)將是 B 部分使用的評估指標(biāo)之一。

獨(dú)家戰(zhàn)略合作

Atsena Therapeutics 是一家專注于基因治療的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)針對遺傳性視網(wǎng)膜疾病的創(chuàng)新療法，以逆轉(zhuǎn)或預(yù)防失明。公司利用其先進(jìn)的腺相關(guān)病毒（AAV）技術(shù)平臺，設(shè)計出能夠高效遞送治療基因的載體，突破傳統(tǒng)基因治療的限制。

2024年12月，日本新藥株式會社（Nippon Shinyaku）與Atsena Therapeutics公司宣布就ATSN-101達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，以推進(jìn)Atsena的首創(chuàng)基因療法ATSN-101的開發(fā)和商業(yè)化。

ATSN-101用于治療由GUCY2D基因雙等位突變引起的LCA1疾病，這是一種首創(chuàng)的基因療法，用于治療LCA1。Atsena已從美國 FDA 獲得了ATSN-101的罕見兒科疾病認(rèn)定、再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定和孤兒藥認(rèn)定。

LCA1是一種單基因眼病，會破壞視網(wǎng)膜功能。該病由GUCY2D基因突變引起，導(dǎo)致早期嚴(yán)重視力受損或失明。LCA1是LCA中最常見的形式之一，目前尚無獲批的治療方法。

根據(jù)許可協(xié)議條款，日本新藥株式會社將獲得ATSN-101在美國和日本的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，而Atsena將保留該產(chǎn)品在全球其他地區(qū)的商業(yè)化權(quán)利。ATSN-101將由日本新藥株式會社的全資子公司NS Pharma, Inc.在美國進(jìn)行市場推廣。

Atsena將獲得一筆預(yù)付款，以及基于銷售的額外里程碑付款等費(fèi)用，并將在繼續(xù)開發(fā)ATSN-101的過程中獲得補(bǔ)償，包括計劃中的全球關(guān)鍵性試驗(yàn)。

文章來源：

https://eyewire.news/news/atsena-therapeutics-granted-fda-fast-track-designation-for-gene-therapy-to-treat-x-linked-retinoschisis